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François De Smet est né le 3 mai 1977. En 2010, il termine son doctorat en philosophie à l’Université libre de Bruxelles (ULB). Collaborateur scientifique à l’ULB et maître assistant à la Haute École Ilya Prigogine entre 2010 et 2016, il devient le premier directeur du centre Myria sur les migrations et les droits des étrangers. Il travaille comme conseiller du ministre-président Hervé Hasquin entre 1999 et 2004. En 2019, il décide de se lancer en politique au sein du parti DéFI (Démocrate Fédéraliste Indépendant). Il gagne sa première élection cette même année et entre à la Chambre des Représentants.
Toujours en 2019, il remplace Olivier Maingain à la direction de DéFI. Professeur, écrivain et essayiste, François De Smet est honoré par de nombreux prix, notamment le Grand Prix du Livre sur le Cerveau 2018 de la Revue Neurologique pour son livre « Lost Ego ». Il reçoit également le prix du Livre politique 2015 pour l’ouvrage « La Marche des ombres ».
Suite à la défaite de DéFi aux législatives de 2024, François De Smet démissionne de la présidence, et se fait remplacer par Sophie Rohonyi. Aujourd'hui, outre son poste de député à la Chambre, il participe, comme administrateur ou membre, à diverses associations, dont l’ASBL La Charge du Rhinocéros, association créée en 1996 par un groupe d’artistes et d’amateurs de théâtre.